Idorsia annonce des résultats positifs dans la deuxième étude de phase 3 du daridorexant | 06.07.20


  • Les résultats confirment et renforcent le profil d’efficacité et de tolérance de la première étude pivot
  • La société prévoit de déposer la demande de nouveau médicament (NDA) vers la fin de 2020
  • Idorsia accueillera une webémission pour les investisseurs pour discuter des résultats de la deuxième phase 3 aujourd’hui à 14h00 CEST

Allschwil, Suisse – 6 juillet 2020
Idorsia Ltd (SIX: IDIA) a annoncé aujourd’hui des résultats positifs positifs de la deuxième étude pivotale de phase 3 portant sur des doses de 10 et 25 mg de son double antagoniste des récepteurs de l’orexine, le daridorexant, chez 924 patients adultes et âgés (39,3% = 65 ans) avec insomnie. L’étude confirme les résultats de la première étude pivot, démontrant l’efficacité du traitement par le daridorexant sur les paramètres objectifs et subjectifs du sommeil et a montré des effets positifs sur le fonctionnement diurne, les patients ne signalant aucune somnolence matinale et aucune preuve de rebond ou de symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement.

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Le 20 avril 2020, la société a déclaré (communiqué de presse) les résultats de la première étude pivot avec daridorexant où les deux 25 et 50 mg le daridorexant a considérablement amélioré à la fois le début du sommeil et le maintien du sommeil. Le daridorexant 50 mg a également considérablement amélioré le fonctionnement diurne. Tous les résultats ont été maintenus au cours des 3 mois de l’essai.

Dans la deuxième étude, le daridorexant 25 mg s’est amélioré de manière significative entretien du sommeil telle que mesurée objectivement dans un laboratoire du sommeil par polysomnographie. Le daridorexant 25 mg s’est également amélioré de manière significative temps de sommeil total subjectif tel que mesuré quotidiennement avec un journal du patient à domicile. Les résultats étaient statistiquement significatifs au mois 1 et au mois 3 pour ces mesures du sommeil, montrant un bénéfice soutenu.

De plus, l’effet du daridorexant 25 mg sur sommeil endormi et fonctionnement de jour étaient numériquement cohérents avec les effets observés dans la première étude. Cependant, en raison du contrôle du taux d’erreur de type 1 pour 16 comparaisons, ces paramètres – malgré les faibles valeurs de p – n’ont pas atteint une signification statistique.

La dose de 10 mg de daridorexant a montré des améliorations numériques, à travers toutes les mesures d’efficacité, d’une ampleur plus petite que celle observée sur 25 mg, dont aucune n’a atteint une signification statistique.

Les résultats des deux grandes études pivots, testant le daridorexant à trois doses de 10 à 50 mg, permettent désormais une compréhension approfondie de son profil d’efficacité et de tolérabilité. De plus, la conception similaire des deux études de phase 3 permet la mise en commun des deux groupes de 25 mg et du placebo et une analyse pré-planifiée. Cette analyse groupée caractérisera davantage l’effet du daridorexant.

Guy Braunstein, MD et chef du développement clinique mondial d’Idorsia, a commenté:

« Je voudrais commencer par remercier les participants à l’étude, les enquêteurs et leur personnel de soutien, ainsi que l’équipe d’Idorsia d’avoir fourni un autre ensemble complet de données robustes. Je suis ravi de voir l’effet répliqué de 25 mg de daridorexant dans cette grande confirmation étude. La cohérence de l’effet du traitement dans les deux études est remarquable. Je pense que le fait que le daridorexant améliore le fonctionnement diurne est une véritable percée pour les patients. Je suis impatient d’intégrer tous les aspects du programme, y compris les données regroupées, la les données d’extension à long terme, le programme de pharmacologie clinique et tout ce que nous pouvons apprendre des instruments de résultats rapportés par les patients. Nous avons beaucoup de travail à faire lorsque nous interagissons avec les autorités sanitaires et partageons les données avec la communauté scientifique. « 

À propos de la sécurité dans l’étude
Le profil de tolérance était cohérent avec les résultats de la première étude. Des événements indésirables liés au traitement (EETA) au cours de la période d’étude en double aveugle ont été rapportés chez 38,2% et 39,3% des patients traités respectivement par 10 et 25 mg de daridorexant (32,7% pour le placebo). Les TEAE les plus fréquentes ont rapporté une incidence supérieure à 3% et supérieure à 25 mg de daridorexant par rapport au placebo: rhinopharyngite, céphalées, somnolence et fatigue. Le nombre de patients présentant des événements indésirables graves était faible et équilibré entre les groupes de traitement (10 mg, 3 patients; 25 mg, 3 patients; placebo, 4 patients). Sur la base d’une évaluation indépendante du comité de sélection en aveugle, le nombre de patients signalant une somnolence diurne excessive comme EI était faible (10 mg, 1 patient; 25 mg, 4 patients; et placebo, 1 patient); 3 patients présentaient des EI d’intérêt particulier liés à la paralysie du sommeil et aux hallucinations. Aucun événement dénotant un événement de type cataplexie n’a été signalé ou jugé. Il n’y avait aucun effet résiduel le lendemain matin évalué par les patients à l’aide d’une échelle visuelle analogique; 2 patients ont signalé des idées suicidaires (10 mg, 1 patient; 25 mg, 1 patient) avec des causes alternatives claires; aucun suicide ni automutilation n’a été observé. Il n’y avait aucun signe d’insomnie de rebond et aucun symptôme de sevrage à l’arrêt.

Emmanuel Mignot, MD et professeur de psychiatrie et des sciences du comportement à l’Université de Stanford, a commenté:
« Le programme daridorexant démontre tout le potentiel de l’antagonisme des récepteurs de l’orexine – un excellent effet et un bon profil d’innocuité. C’est excitant de le voir, 20 ans après la découverte du rôle de l’orexine dans la régulation du sommeil. Pour moi, l’amélioration du fonctionnement diurne améliorée avec le daridorexant est le plus impressionnant. Ce qui est important pour les patients est non seulement d’améliorer leur sommeil nocturne mais aussi ce qu’ils ressentent pendant la journée. En mesurant les bienfaits du médicament tout au long de la journée et de la nuit, le programme a mis les patients au centre de l’équation et a élevé la norme pour ce que nous devons voir avec les somnifères. Cela garantit que le besoin du patient est au centre des décisions de prescription lors du traitement de l’insomnie. « 

Jean-Paul Clozel, MD et président-directeur général d’Idorsia, a déclaré:
«J’ai été stupéfait par les excellents résultats de la première étude avec le daridorexant, cette fois je suis frappé par la cohérence des résultats d’efficacité, y compris le fonctionnement de jour et le profil de sécurité. Je suis très fier de la grande science derrière le daridorexant et cette Idorsia a conçu et exécuté un programme aussi complet, axé sur les patients, en si peu de temps. Je suis convaincu qu’avec le daridorexant, Idorsia a un médicament unique qui va avoir un impact perturbateur sur le marché de l’insomnie. l’effort pour déposer le NDA auprès de la FDA américaine vers la fin de cette année et pour préparer un lancement réussi. Il y a certainement beaucoup de travail à faire, mais nous faisons déjà de grands progrès sur tous les fronts. « 

Les résultats détaillés des études de phase 3 seront rendus publics grâce à une divulgation scientifique lors des prochains congrès et dans des publications à comité de lecture.

À propos du programme d’inscription de la phase 3

Le programme d’enregistrement de phase 3 comprend deux études de confirmation d’une durée de 3 mois, ainsi qu’une étude d’extension à long terme. Les deux études pivots sont terminées, ayant enrôlé environ 1 850 patients souffrant d’insomnie dans plus de 160 sites dans 18 pays. Comme l’insomnie se présente souvent plus tard dans la vie, environ 40% de la population recrutée était âgée de 65 ans ou plus. Les études confirmatoires de polysomnographie multicentriques, en double aveugle, randomisées, contrôlées par placebo et à groupes parallèles ont étudié trois doses de daridorexant (10 mg, 25 mg et 50 mg) sur les paramètres de fonctionnement du sommeil et de la journée, objectivement dans un laboratoire du sommeil par polysomnographie et subjectivement avec un journal quotidien du patient à domicile.
L’impact de l’insomnie sur le fonctionnement diurne des patients a été mesuré quotidiennement à l’aide du score du domaine de la somnolence du questionnaire Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire (IDSIQ) a Patient Reported Outcome (PRO), validé selon les directives de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. pour l’industrie. 806 patients ont décidé de poursuivre le traitement dans l’étude d’extension de 40 semaines en cours qui mesurera l’effet des trois doses par rapport au placebo, générant des données pour le traitement à long terme de l’insomnie.

Webdiffusion pour les investisseurs
Le 20 avril 2020, la société a organisé une webdiffusion pour les investisseurs afin de discuter des résultats de la première étude de phase 3 avec le daridorexant. À cette occasion, Martine Clozel, MD, Chief Scientific Officer a présenté un bref aperçu des efforts de découverte de médicaments sur mesure qui ont conduit à la synthèse du daridorexant. Guy Braunstein a ensuite présenté un aperçu de l’insomnie, les objectifs du programme de phase 3, les méthodologies utilisées pour mesurer l’effet du daridorexant sur les patients souffrant d’insomnie et les résultats de la première étude. Cette webémission peut être rejouée sur le site Web d’entreprise.

La société tiendra une conférence téléphonique avec les investisseurs et une webdiffusion pour discuter des résultats de la deuxième étude de phase 3 avec le daridorexant. Lors de l’appel, Guy Braunstein présentera les résultats de l’étude, suivi d’une session de questions / réponses avec Jean-Paul Clozel, Guy Braunstein et Martine Clozel.

Date: Lundi 6 juillet 2020
Temps: 14h00 CEST | 13h00 BST | 08:00 EDT

Participants à la webémission devrait visiter le site Web d’Idorsia www.idorsia.com 10 à 15 minutes avant le début de la diffusion sur le Web.

Participants à la conférence téléphonique devrait commencer à appeler le numéro ci-dessous 10-15 minutes avant le début de la conférence.

Dial-in CH: +41 (0) 44 580 65 22 / ROYAUME-UNI: +44 20 3009 2470 / US: +1 (877) 423-0830
ÉPINGLE: 24890393 #

Notes à l’éditeur

À propos de l’insomnie
L’insomnie est une condition de signalisation de réveil hyperactive qui peut avoir un effet profond sur la vie des patients. L’insomnie peut être définie comme une difficulté à s’endormir et / ou à rester endormi, survenant au moins trois fois par semaine pendant au moins trois mois.

On estime que jusqu’à une personne sur dix souffre d’insomnie et son impact est souvent sous-estimé. En réalité, il peut s’agir d’une condition pénible qui peut nuire à la qualité de vie. Les nuits blanches peuvent laisser les gens se sentir irritables et désagréables – cela peut affecter de nombreux aspects de la vie quotidienne, des études et de l’emploi aux activités et relations sociales. Les personnes souffrant d’insomnie peuvent manquer d’énergie ou de motivation pour faire de l’exercice ou participer à des activités sociales. Il peut également avoir un impact économique important car il augmente le risque d’accident et de blessure sur la route ou au travail, et est une des principales causes d’absentéisme et de baisse de la productivité au travail. Les personnes souffrant d’insomnie sont plus susceptibles de se sentir déprimées ou déprimées, de manquer de concentration et de souffrir de faibles niveaux d’énergie pendant la journée par rapport aux personnes qui dorment bien. De plus, s’inquiéter du sommeil peut provoquer du stress et conduire à des schémas de pensée négatifs qui peuvent à leur tour rendre le sommeil plus difficile, créant un cercle vicieux. L’insomnie chronique est associée à des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires et à une mortalité accrue.

L’objectif des traitements de l’insomnie est d’améliorer la qualité et la quantité du sommeil, ainsi que de réduire les troubles de fonctionnement diurnes liés à l’insomnie, tout en évitant les événements indésirables et les effets résiduels du lendemain matin. Le traitement actuel de l’insomnie comprend la thérapie cognitivo-comportementale, les recommandations d’hygiène du sommeil et la pharmacothérapie. Les produits les plus prescrits sur le marché qui sont indiqués pour l’insomnie renforcent les effets de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA), le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. Ces médicaments ne sont approuvés que pour une utilisation à court terme et sont associés à des effets secondaires tels que des effets résiduels le lendemain matin, une amnésie antérograde et un risque de tolérance et de dépendance.

À propos du système orexin
La signalisation du réveil et du sommeil est régulée par des circuits neuronaux complexes dans le cerveau. Un élément clé de ce processus est le système orexin, qui aide à promouvoir et à consolider l’éveil. Il existe deux formes de neuropeptides orexine – Orexin A et Orexin B. Orexin favorise l’éveil grâce à ses récepteurs OX1R et OX2R. En combinaison, ces neuropeptides et récepteurs constituent le système orexine. Le système orexin stimule les neurones cibles dans le système d’éveil – conduisant à la libération de plusieurs produits chimiques (dopamine, sérotonine, histamine, acétylcholine, norépinéphrine) qui favorisent l’éveil. Dans des circonstances normales, les niveaux d’orexine augmentent tout au long de la journée à mesure que l’éveil est favorisé, puis consolidés et tombent la nuit. On pense que l’hyperactivité du système orexin est un important moteur d’insomnie.

L’équipe de recherche d’Idorsia travaille sur la science de l’orexine et des récepteurs de l’orexine depuis leur première description en 1998. Les premiers travaux de l’équipe ont permis de conclure que l’antagonisme du système orexine était la clé pour préserver une architecture de sommeil naturelle pour les patients souffrant d’insomnie. Avec ceci comme cible, l’équipe a commencé à concevoir un double antagoniste avec un effet rapide et une durée d’action suffisante pour la nuit mais suffisamment courte pour éviter toute activité résiduelle négative le lendemain matin à des doses optimales efficaces.

À propos de l’antagonisme des récepteurs à double orexine
Les antagonistes doubles des récepteurs de l’orexine – ou DORA – sont une approche entièrement différente du traitement de l’insomnie que les classes de médicaments précédentes, ce qui diminue l’éveil hyperactif en bloquant l’activité de l’orexine. Les DORA ciblent spécifiquement le système orexine en se liant de manière compétitive avec les deux récepteurs et en bloquant ainsi de manière réversible l’activité de l’orexine. On suppose que le blocage des récepteurs de l’orexine réduit l’activité en aval des autres neurotransmetteurs favorisant le sillage qui sont hyperactifs dans l’insomnie, conduisant à l’efficacité clinique démontrée par les antagonistes des récepteurs de l’orexine.

Données soutenant le daridorexant dans l’insomnie
Les résultats de la première étude de phase 3, portant sur des doses de daridorexant de 25 et 50 mg, ont été publiés en avril 2020. L’étude a démontré l’efficacité du traitement par le daridorexant sur les paramètres objectifs et subjectifs du sommeil et le fonctoning diurne sans effet résiduel le matin, et aucune preuve de rebond ou symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement.

Le daridorexant à la fois à 25 et à 50 mg a amélioré de manière significative l’endormissement et l’entretien du sommeil, mesuré objectivement dans un laboratoire du sommeil par polysomnographie. Le daridorexant a également considérablement amélioré le temps de sommeil total subjectif mesuré quotidiennement avec un journal du patient à domicile. Les résultats étaient systématiquement statistiquement significatifs au mois 1 et au mois 3, indiquant un bénéfice soutenu. De plus, le traitement par le daridorexant a amélioré le fonctionnement diurne des patients par rapport aux valeurs initiales au mois 1 et au mois 3.

Le taux d’événements indésirables était comparable entre le placebo et le daridorexant aux deux doses de traitement. Des événements indésirables liés au traitement (TEAE) au cours de la période d’étude en double aveugle ont été signalés chez 37,7% et 37,7% des patients traités respectivement par 25 et 50 mg de daridorexant (34,0% pour le placebo). La TEAE la plus fréquente a rapporté une incidence supérieure à 3% et supérieure au placebo était la rhinopharyngite, les céphalées.

Avant le programme de phase 3, l’innocuité et l’efficacité du daridorexant chez les patients adultes et âgés souffrant d’insomnie ont été évaluées dans un programme complet de phase 2, comprenant deux études, dont l’une incluait 10 mg de zolpidem comme référence active. Les deux études ont montré l’effet souhaité sur le maintien et le début du sommeil, avec une relation dose-réponse significative; le traitement était généralement bien toléré.

Un programme complet de pharmacologie clinique est en cours, totalisant environ 20 études et comprenant, entre autres, des études évaluant la responsabilité pour abus, les interactions médicamenteuses, la conduite le lendemain matin, l’effet du daridorexant sur la fonction respiratoire chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou l’apnée obstructive du sommeil (AOS) et la pharmacocinétique du daridorexant chez les patients atteints d’insuffisance hépatique et rénale.

Emmanuel Mignot, MD et professeur de psychiatrie et des sciences du comportement à l’Université de Stanford

Il est un ancien élève de l’Ecole Normale Supérieure (Ulm, Paris, France) et a obtenu sa maîtrise et son doctorat. de l’Université Paris V et VI en France. Il a pratiqué la médecine en France pendant plusieurs années avant de rejoindre Stanford en tant que membre du corps professoral en 1991 et a été nommé directeur du Stanford Center for Narcolepsy en 1993. Le Dr Mignot a été nommé professeur Craig Reynolds de psychiatrie et de sciences du comportement en 2001. Il a été Directeur du Stanford Center of Sleep Sciences and Medicine de 2009 à 2019.

Le Dr Mignot est reconnu internationalement pour avoir découvert la cause de la narcolepsie. Ses découvertes ont conduit au développement de nouveaux hypnotiques qui bloquent le récepteur de l’hypocrétine (orexine) et sont susceptibles d’avoir également d’autres applications thérapeutiques. Ses recherches ont également démontré que la narcolepsie est une maladie auto-immune sélective du système hypocrétine montrant l’implication du mimétisme moléculaire chez l’homme atteint de la grippe A.

Il a reçu de nombreuses subventions et distinctions de recherche, notamment les prix de la National Sleep Foundation et du National Institute of Health Research, les prix Howard Hughes Medical Institute Investigator et McKnight Neuroscience, le prix Narcolepsy Network du service professionnel, les Drs. C. et F. Demuth 11e prix pour les jeunes chercheurs en neurosciences, le WC Dement Academic Achievement Award en médecine des troubles du sommeil, les prix CINP et ACNP en neuropharmacologie et le prix Jacobaeus.

Le Dr Mignot est un membre élu de l’Association des médecins américains, de l’Institut de médecine et de la National Academy of Sciences (États-Unis). Il est co-auteur de plus de 200 publications scientifiques originales et il siège au comité de rédaction de revues scientifiques dans le domaine de la recherche sur le sommeil et la biologie. Le Dr Mignot est un membre actif de plusieurs organisations professionnelles et gouvernementales. Il a été président de la Sleep Research Society, président du conseil consultatif du National Center on Sleep Disorders Research des National Institutes of Health et président du conseil des conseillers scientifiques du National Institute of Mental Health.

La plupart des recherches actuelles du Dr Mignot se concentrent sur la neurobiologie, la génétique et l’immunologie de la narcolepsie, un trouble causé par la perte de cellules d’hypocrétine (orexine), avec un intérêt indirect pour la neuroimmunologie d’autres troubles cérébraux. Son laboratoire utilise des techniques de génétique humaine de pointe, telles que l’association à l’échelle du génome, le séquençage de l’exome ou du génome entier dans l’étude du sommeil humain et des troubles du sommeil, avec des études parallèles sur des modèles animaux. Son laboratoire s’intéresse également aux évaluations en ligne des troubles du sommeil, au traitement informatisé de la polysomnographie (PSG) et à la recherche sur les résultats. Le Dr Mignot est consultant pour Idorsia.

Références

  • Dauvilliers, Y., et al. (2020). Ann Neurol 87 (3): 347-356.
  • Zammit, G. et al. (2020). Neurologie 94 (21): e2222-e2232.
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  • Brisbare-Roch, C. et al. (2007). Nat Med 13 (2): 150-5.

À propos d’Idorsia
Idorsia Ltd cherche plus – Nous avons plus d’idées, nous voyons plus d’opportunités et nous voulons aider plus de patients. Pour y parvenir, nous ferons d’Idorsia l’une des principales sociétés biopharmaceutiques européennes, avec un solide noyau scientifique.

Basée en Suisse – plaque tournante des biotechnologies en Europe – Idorsia est spécialisée dans la découverte et le développement de petites molécules, pour transformer l’horizon des options thérapeutiques. Idorsia dispose d’un large portefeuille de médicaments innovants en préparation, d’une équipe expérimentée, d’un centre de recherche pleinement fonctionnel et d’un bilan solide – la constellation idéale pour mener les efforts de R&D au succès de l’entreprise.

Idorsia a été cotée à la SIX Swiss Exchange (symbole boursier: IDIA) en juin 2017 et compte plus de 800 spécialistes hautement qualifiés dédiés à la réalisation de nos objectifs ambitieux.

Pour de plus amples informations, veuillez contacter
Andrew C. Weiss
Vice-président principal, chef des relations avec les investisseurs et des communications d’entreprise
Idorsia Pharmaceuticals Ltd, Hegenheimermattweg 91, CH-4123 Allschwil
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