La recherche sur le microbiome «  ouvre des portes  » aux nouveaux traitements de la maladie d’Alzheimer


La recherche sur le microbiome offre de nouvelles options de traitement potentielles positives pour La maladie d’Alzheimer, selon George T. Grossberg, MD.

« Je pense que l’attention croissante accordée à l’axe intestin-cerveau ouvre les portes à la nouvelle maladie d’Alzheimer et à d’autres troubles cérébraux, et je pense que le premier d’une future génération possible de composés pour la prévention ou le traitement de la maladie d’Alzheimer pourrait en effet émerger ». Dr Grossberg a déclaré lors d’une réunion virtuelle présentée par Current Psychiatry et l’American Academy of Clinical Psychiatrists.

La concentration sur le microbiome et le microbiote est « un domaine vraiment chaud, vraiment nouveau, vraiment émergent », a déclaré le Dr Grossberg, professeur au département de psychiatrie et de neurosciences comportementales à l’Université Saint Louis. Mais le microbiote, qui est les micro-organismes dans un organe spécifique tel que le côlon, est parfois confondu avec le microbiome – qui est défini comme l’ensemble des bactéries, virus, champignons et autres micro-organismes dans un habitat ainsi que leurs génomes et l’environnement autour d’eux. « Ceux-ci sont souvent utilisés de manière interchangeable, mais ils ne sont pas les mêmes », a déclaré le Dr Grossberg lors de la réunion présentée par la Global Academy for Medical Education.

Le microbiome d’une personne lui est unique et presque tout le microbiome est contenu dans l’intestin. Une réduction de la diversité du microbiote dans le système digestif a été liée à une grande variété de maladies, a expliqué le Dr Grossberg. Maladies inflammatoires, asthme, Diabète, obésité, et les allergies sont toutes des conditions qui ont été liées à une diversité réduite du microbiote. À l’inverse, un déséquilibre microbien ou une dysbiose a été impliqué dans l’anxiété et / ou dépression, la démence et certains cancers, a-t-il noté.

Les bactéries qui affectent positivement le microbiome proviennent de deux genres principaux: Lactobacillus et Bifidobactérie. Des facteurs tels que l’alimentation, les médicaments, la géographie, le stade de la vie, le processus d’accouchement, la méthode d’alimentation du nourrisson et le stress peuvent tous affecter le microbiome d’une personne. «Nous commençons tous à comprendre qu’essayer de gérer ou de diversifier, essayer de manipuler le microbiote peut avoir de nombreux effets à distance – même des effets sur le poids ou le diabète, ou d’autres troubles», a déclaré le Dr Grossberg.

La transplantation de microbiote fécal (FMT), ou le processus d’administration des matières fécales d’un donneur dans le tractus intestinal d’un receveur, s’est avérée bénéfique pour améliorer la santé des patients souffrant de Clostridioides difficile infection. Une récente Lettre de santé de Harvard, écrit par Jessica Allegretti, MD, MPH, a observé que la FMT est la norme de soins pour les patients C. diff, et la procédure a un taux de réussite compris entre 80% et 90%.

«Cela nous montre très directement, d’une manière très pratique, comment le traitement de la dysbiose – le déséquilibre du microbiome intestinal – en infusant des bactéries saines peut faire une différence vitale», a déclaré le Dr Grossberg.

Les recherches commencent à montrer que le lien entre le microbiote intestinal et la santé s’étend également à la maladie d’Alzheimer. Au cours des dernières années, «nous avons commencé à comprendre que la diversité microbienne de la maladie d’Alzheimer par rapport aux témoins sains du même âge est diminuée», a déclaré le Dr Grossberg.

Dans un étude publié par Nicholas M. Vogt et collègues, il y avait une diminution de la diversité microbienne fécale chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, par rapport aux individus en bonne santé appariés pour l’âge. Un autre étude par Ping Liu, PhD, et ses collègues ont constaté que les patients atteints de la maladie d’Alzheimer présentaient une diminution de la diversité microbienne fécale, par rapport aux individus qui avaient un amnésique pré- déficience cognitive légère et la cognition normale.

Le Dr Grossberg a noté que, bien que ces études ne prouvent pas qu’une moindre diversité microbienne fécale est responsable de troubles cognitifs légers ou de la maladie d’Alzheimer, « cela nous fait penser que, peut-être, il y a un facteur contributif.

« Ce qui se passe avec la dysbiose du microbiome intestinal est une augmentation de la perméabilité de la zone épithéliale de l’intestin, qui peut alors conduire à une dérégulation de l’axe intestin-cerveau et peut en fait permettre l’entrée sélective de bactéries dans le système nerveux central parce que le sang -la barrière cérébrale devient dysfonctionnelle », dit-il.

Les premières preuves suggèrent que l’axe intestin-cerveau peut affecter la cognition. Dans un étude de modèle animal, le transfert du microbiote d’une souris atteinte de la maladie d’Alzheimer à une souris qui avait été élevée pour être sans germes a entraîné un déclin cognitif – mais il n’y avait pas de déclin cognitif pour les souris sans germes qui ont reçu une greffe de microbiote d’une souris dans un groupe témoin sain . Résultats d’un autre animal étude a montré que le transfert d’un microbiote sain d’un modèle de souris à une souris atteinte de la maladie d’Alzheimer réduit la pathologie amyloïde et tau. «Les conclusions de ces études semblent être que les changements ou aberrations immunitaires intestinales et systémiques médiées par le microbiote semblent contribuer à la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer dans ces modèles murins», a déclaré le Dr Grossberg. « Par conséquent, la restauration de l’homéostasie microbienne intestinale peut avoir des effets bénéfiques sur le traitement de la maladie d’Alzheimer. »

La maladie parodontale pourrait également être liée à la maladie d’Alzheimer, a déclaré le Dr Grossberg. Plusieurs études ont montré que les gingipaïnes sécrétées par Porphyromonas gingivalis, qui contribuent à l’inflammation du cerveau, ont été trouvés dans des cadavres de patients atteints de la maladie d’Alzheimer (Sci Adv. 23 janv.2019; 5[1]: eaau3333). « Il y a des raisons de penser que les mêmes changements peuvent se produire dans le cerveau humain avec une maladie parodontale », a-t-il déclaré.

La relation pourrait également s’étendre au microbiote intestinal et au système nerveux central. « Il semble y avoir une communication directe, une relation directe entre la physiologie intestinale normale et le bon fonctionnement du système nerveux central, et ensuite, lorsque vous avez une fonction intestinale anormale, cela peut entraîner une variété de fonctions anormales du système nerveux central », Dr. Grossberg m’a dit.

Des études qui ont examiné une relation entre la maladie d’Alzheimer et le microbiote intestinal ont mis en évidence le potentiel des probiotiques et des prébiotiques comme méthode de restauration du microbiote intestinal (Vieillissement [Albany NY]. 31 mars 2020; 12[6]: 5539-50). Les probiotiques sont généralement vendus dans les allées d’aliments naturels des épiceries, et les prébiotiques sont disponibles dans des aliments tels que les yaourts, le tempeh, la choucroute et le kimchi, ainsi que dans des boissons telles que le thé Kombucha. L’efficacité des probiotiques et des prébiotiques est également examinée dans des essais contrôlés randomisés chez des patients présentant un léger déclin cognitif et une maladie d’Alzheimer légère, a déclaré le Dr Grossberg. Une thérapie, l’oligomannate de sodium, un oligosaccharide oral dérivé d’algues marines, a montré efficacité du remodelage du microbiote intestinal et a été approuvé en Chine pour traiter les patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère ou modérée. À l’heure actuelle, aucun traitement microbiote intestinal approuvé n’est approuvé aux États-Unis pour traiter la maladie d’Alzheimer; cependant, encourager l’utilisation d’un prébiotique, d’un probiotique ou d’un régime méditerranéen est quelque chose que les cliniciens pourraient envisager pour leurs patients.

« Le fait que nous étudions ces choses a vraiment conduit à penser que ce n’est peut-être pas une mauvaise idée pour les gens de consommer ces bactéries saines plus tard dans leur vie, soit pour prévenir ou retarder, soit pour traiter la maladie d’Alzheimer, « A déclaré le Dr Grossberg. « Il n’y a vraiment aucun inconvénient. »

Global Academy et cette organisation de presse appartiennent à la même société mère. Le Dr Grossberg a indiqué qu’il était consultant pour Acadia, Alkahest, Avanir, Axsome, Biogen, BioXcel, Karuna, Lundbeck, Otsuka, Roche et Takeda; reçoit un soutien à la recherche de l’Institut national sur le vieillissement, Janssen et Roche; effectue une surveillance de la sécurité pour EryDel, Merck et Newron; et siège aux comités de surveillance des données pour Avanex et ITI Therapeutics.

Cet article a été initialement publié le MDedge.com.



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